Devil May Cry 4 jatkaa aiempien osien nopeatempoista toimintaa ja nostaa jännityksen uusiin korkeuksiin lisäämällä uuden taistelujärjestelmän, joka hyödyntää Neron riivattua oikeaa kättään, nimeltä Devil Bringer. Tämän uuden ominaisuuden avulla Nero voi aiheuttaa vihollisille valtavaa tuhoa pysäyttämättömillä komboilla samalla kun hänen oikea kätensä saa lisää voimia. Devil May Cry 4:ssä pelaajat ohjaavat Neroa, joka herättää demoniset tappajavoimansa samalla kun hänen uskonsa ja lojaalisuutensa joutuvat koetukselle.



